现状、前景、机遇——环丙唑醇市场详解

作为一个已经上市30多年的老产品，环丙唑醇已经处于一个明显的市场衰退期，从欧盟无人应对续展而导致的产品主动退市，及2016年之后各个国家都未有新产品组合出现，说明跨国公司未在环丙唑醇上投入更多的开发精力。而新一代的琥珀酸脱氢酶抑制剂杀菌剂的陆续上市，进一步加剧了环丙唑醇的市场压力......

1．产品基本信息

1.1 产品简介

环丙唑醇是Sandoz公司(现属先正达公司)于1988年推出的三唑类杀菌剂。该药对禾谷类作物、咖啡、甜菜、果树和葡萄上的白粉菌目、锈菌目、属孢霉属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属菌引起的谷类眼点病、叶斑病和网斑病，麦类锈病、 白粉病，果树和葡萄白粉病，花生、甜菜叶斑病，苹果黑星病和花生白腐病有很好的防除效果。环丙唑醇与其他三唑类杀菌剂作用机制相同，具有预防和治疗作用。

环丙唑醇属于类固醇脱甲基化(麦角甾醇生物合成)抑制剂。能迅速被植物有生长力的部分吸收并主要向顶部转移。环丙唑醇同时具有预防和治疗的作用，它通过阻碍真菌麦角甾醇的生物合成而影响真菌细胞壁的形成，对危害作物生长的多数真菌病害均有良好防治效果。具有高效，广谱， 长效，强内吸性以及立体选择性等活性特点。与其它杀菌剂混用，能很好防治谷类眼点病、叶斑病和网斑病。防治麦类锈病持效期为4-6周，防治白粉病为3-4周。

从1988年上市到2021年，环丙唑醇已有三十多年市场历史。2013年前其全球销售额呈高速增长态势，并于2013年达到销售峰值6.10亿美元；其后虽然销售量逐年增加，7年年复合增长率3.03%，但由于销售单价的下降，自2013年之后销售额逐年下降，2013年至2019年的销售额年复合增长率为-3.91%。

环丙唑醇由于存在产品本身缺陷，面临巨大监管风险。在欧盟地区2021年5月登记到期后，由于无企业应对续展，含有环丙唑醇的植物保护产品将自2022年6月起在欧盟市场退市。但此项禁用不影响欧盟之外的市场销售，在美洲地区，环丙唑醇制剂销售情况依然较为乐观。

1.2 物化性质

环丙唑醇（cyproconazole），CAS登录号为94361-06-5，化学名称：2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)丁-2-醇。其结构式如下：

环丙唑醇原药是2种非对映异构体（约1︰1）混合物，为无色固体。其相对分子质量为291.8，分子式为C15H18ClN3O。熔点为106.2-106.9；沸点250；蒸气压：2.6×10-2 mPa（25）；KowlogP=3.1；亨利常数：5.0×10-5Pa·m3·mol-1；相对密度：1.25g/cm3。溶解度：水中溶解度为93mg/L（22）；在丙酮中的溶解度为360g/L，乙醇中为230g/L，甲醇中为410g/L，DMSO中为180g/L，二甲苯中为120g/L，甲苯中为100g/L，二氯甲烷中为430g/L，乙酸乙酯中为240g/L，正己烷中为1.3g/L，辛醇中为100g/L（25）。稳定性：大约115时发生氧化分解，大约300时发生热分解；在50、pH 4-9的水溶液中稳定5天。

1.3 毒理学及环境安全

环丙唑醇对水生生物高毒，不易降解，在田间条件土壤中的半衰期近600天，且可渗透性极强。对鸟类急性毒性高毒，长期毒性高危害，对人类慢性毒性危害性高危害。

1.4 防治对象

环丙唑醇为麦角甾醇抑制剂，是内吸性杀菌剂，用药后环丙唑醇被作物快速吸收，并向顶部传导，对禾谷类作物、咖啡、甜菜、梨树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目、孢霉菌属、壳针孢属、黑星菌属均有预防、治疗和铲除作用。可防治咖锈病、谷类、果树和葡萄白粉病，花生、甜菜叶斑病，苹果黑星病和花生白腐病等，还可以与其他杀菌剂混用。

2．应用概况

2.1 作用机理及特点

环丙唑醇为甾醇脱甲基化抑制剂，通过抑制病原菌甾醇生物合成中细胞色素P450的C14去甲基过程，阻碍真菌细胞壁的形成。环丙唑醇为内吸性杀菌剂，具有保护、治疗和铲除作用。施药后，环丙唑醇被植株快速吸收，并向顶传导。

环丙唑醇作用谱广，可有效防治作物上由壳针孢菌（Septoria）、喙孢菌（Rhynchosporium）、尾孢菌（Cercospora）、柱隔孢菌（Ramularia）、小菇菌（Mycena）、核盘菌（Sclerotinia）、丝核菌（Rhizoctonia）等病原菌引起的病害，如小麦白粉病、散黑穗病、纹枯病、雪腐病、全蚀病、腥黑穗病，大麦云纹病、散黑穗病、纹枯病，玉米丝黑穗病，高粱丝黑穗病，甜菜菌核病，咖啡锈病，苹果斑点落叶病和梨黑星病等。值得一提的是其对大豆亚洲锈病防效卓越。环丙唑醇持效期长，防治麦类锈病持效期为4～6周，防治白粉病持效期为3～4周。

除了在农业上应用外，环丙唑醇还用于园艺、森林、木材防腐等非农领域。席丽霞等研究了环丙唑醇制剂的防腐性能。结果表明，环丙唑醇对褐腐菌、白腐菌均具有很好的抑制效果。

尽管环丙唑醇具有广泛的杀菌谱、优异的杀菌活性，但与其他三唑类杀菌剂类似，其作用位点单一，病原菌对其极易产生抗性。在应用中，需要与作用机理不同的杀菌剂进行混配，并且在不同季节年份进行产品轮用方能避免过快出现抗性风险。

2.2 复配情况

环丙唑醇全球市场的快速增长，除了得益于其自身优良的产品性能外，还得益于其良好的配伍性能。嘧菌酯与环丙唑醇复配剂（Priori Xtra）、肟菌酯与环丙唑醇复配剂（Sphere），以及杜邦公司啶氧菌酯与环丙唑醇复配剂（Aproach Prima）等多个复配产品建立了良好的品牌效应，占据了重要的市场地位。与环丙唑醇复配的杀菌剂不仅包括三唑类杀菌剂，还包括甲氧基丙烯酸酯类、琥珀酸脱氢酶抑制剂（SDHI）类杀菌剂等。

环丙唑醇的复配产品阵容强大，主要包括：Menara（＋丙环唑，先正达）、Sphere（＋肟菌酯，拜耳）、Aproach Prima（＋啶氧菌酯，杜邦）、Agora（＋肟菌酯，拜耳）、Aldus（＋苯氧喹啉，陶氏益农）、Alto Ambel（＋多菌灵，先正达）、Alto Combi（＋多菌灵，先正达）、Alto Elite（＋百菌清，先正达）、Amistar Xtra（＋嘧菌酯，先正达）、Artea（＋丙环唑，先正达）、Cherokee（＋百菌清＋丙环唑，先正达）、Divora（＋苯氧喹啉，陶氏益农、先正达）、Epicure（＋咪鲜胺，先正达）、Escolta（＋肟菌酯，拜耳）、Excelsior（＋苯氧喹啉，Interfarm公司）、Iridia（＋嘧菌环胺，先正达）、Maxim Star（＋咯菌腈，先正达）、Priori Xtra（＋嘧菌酯，先正达）、Profile（＋咪鲜胺，巴斯夫）、Radius（＋嘧菌环胺，先正达）、Sfera（＋肟菌酯，拜耳）、Sportak Delta（＋咪鲜胺，巴斯夫，马克西姆）、Stinger（＋啶氧菌酯，杜邦）、Tiptor S（＋咪鲜胺，先正达）、Zardex（＋guazatine acetates，先正达）、Verdadero 600（＋噻虫嗪，先正达）、Solit？r（＋嘧菌环胺＋咯菌腈，先正达）等。

3. 登记现状分析

1. 全球登记概况

因环丙唑醇欧盟市场已退市，全球登记主要检索范围为美国，巴西和中国。

目前全球环丙唑醇的制剂登记情况大致如下：

Syngenta:

Chlorothalonil 375 g/l +Cyproconazole50 g/l+Propiconazole 62.5 g/l SE

Cyproconazole 160 g/l+Propiconazole 250g/l EC

Cyproconazole 100 g/l EC

Cyproconazole 7.8%+Propiconazole 24.4%EC

Azoxystrobin 200g/L + Cyproconazole80g/L SC

Cyproconazole 30% +Thiamethoxam 30% WG

Cyproconazole 10%WG

Dupont:

Cyproconazole 80 g/l+Picoxystrobin 200g/l SC

BASF:

Cyproconazole 48 g/l+Prochloraz 320 g/lEC

Bayer:

Cyproconazole 187.5g/L +Trifloxystrobin 80g/L EC

3.1.1 中国

中国自2016年首家取得正式登记之后，迄今已有10个原药登记，但制剂登记只有7个，且均为悬浮剂。

3.1.2 美国

迄今为止美国仅有先正达一个原药登记。三个制剂登记，单剂为环丙唑醇100SL，两个混配产品分别为嘧菌酯和啶氧菌酯。

3.1.3 巴西

截止2021年10月，巴西有效原药登记26个，正在进行中的登记申请有21个，竞争已然非常激烈。在这47个原药登记中，作为供应商的中国企业有宇龙生物（原博仕达）、宁波三益、七洲、上虞颖泰、江西中科农药等；持证企业除拜耳之外，还有印度Coromandel，巴拉圭泰科诺等非专利公司。

巴西制剂有效登记持有人只有四家，先正达，拜耳，UPL和杜邦。其中先正达除了100g/L SL之外，其余均为混配，混配产品包括嘧菌酯，噻虫嗪，苯醚甲环唑，丙环唑（其中包括部分种子处理剂），拜耳的产品为环丙唑醇与肟菌酯混配，UPL的产品为嘧菌酯+环丙唑醇+代森锰锌（防治大豆锈病），杜邦产品为环丙唑醇+啶氧菌酯（2011获批，用于小麦，玉米，水稻，棉花和咖啡）。

巴西已有制剂登记清单如下：

4．市场数据分析

4.1 简述

环丙唑醇主要应用于大豆市场，第一大区域市场为南美，市场份额在60%以上。而在被禁用之前，作为第二大市场的欧洲占比在15%以上。除了大豆，环丙唑醇在谷物，大豆，果蔬等作物领域有较为广泛的应用，在非农用领域的使用也较为平稳。

2021年5月由于无企业应对续展，环丙唑醇在欧洲进入退市流程，对该产品的后市预期产生了一定的负面影响，但考虑到欧盟的使用量占比远低于拉美，且跨国公司及非专利公司已开发出新的混配剂型以拉动该产品销售，环丙唑醇在拉美的市场，尤其在大豆板块上表现仍旧被赋予厚望。

同时，该产品在美国的强势增长，也是一个后市被看好的区域。

4.2 全球销售大数据分析

根据Kleffmann数据库全球销售额，销售量及销售单价三个维度的数据信息，对环丙唑醇自2013-2019年的市场数据分析如下。

图1 2013-2019 环丙唑醇全球销售额（百万美元）

2013年前环丙唑醇全球销售额呈高速增长态势，并于2013年达到销售峰值约6.1亿美元；2014年之后受到同类新杀菌剂产品的竞争和全球农药市场影响，销售额逐年下降且幅度较大，2016年跌至4.9亿美元。2017年略微回调后2018年销售额又继续下降，至2019年销售额下降至4.6亿美元。

图2 2013-2019 环丙唑醇全球销售量（吨）

2013年至2019年，环丙唑醇销售量逐年上升，除2016年因巴西大豆上用药下降，整体销售量出现短暂下跌，其它年份基本处于一个较为稳健的上升趋势。

与销售量的增长趋势相反的是，2013年达到峰值之后，单价处于下降趋势，从235.18元降到了144.41美金每公斤。主要原因在于SDHI杀菌剂新混配成分的出现与上市，对环丙唑醇的市场形成了冲击。

2017年至2019年，巴西占环丙唑醇全球销售额占比均在38%左右。紧随其后的是阿根廷，俄罗斯和法国，其它除乌克兰之外，主要排名国家基本集中在拉美区域。因此该产品主要的市场营销方向应在拉美区域及东欧。

5. 产品风险分析

5.1 自身风险

环丙唑醇对水生生物高毒，不易降解，在田间条件土壤中的半衰期近600天，且可渗透性极强。对鸟类急性毒性高毒，长期毒性高危害，对人类慢性毒性危害性高危害。

作为三唑类杀菌剂，环丙唑醇和同类具有交互抗性，在某些作物上已经有抗性报道。

5.2 法规风险

环丙唑醇在中国的登记可谓一波三折，出于对该产品降解缓慢且水生毒性极高的考虑，虽然自2011年开始便有企业陆续投入对该产品，但2016年之前该产品一直都只能以临时登记的身份仅供出口。

在欧盟的上市也并非一帆风顺，虽然该产品在1988年便上市，但在农药管理法规1107/2009的监管下，经过反复评审与数据补充，环丙唑醇与2011年才正式被列入附录I，有效期截止至2021年5月31日。

由于无企业对该产品提出续展，2021年5月31日起该产品登记失效，在2022年11月底之前所有欧盟市场上含有环丙唑醇的产品均需退市。

5.3 市场风险

作为一个已经上市多年的老品种，虽然环丙唑醇具有显著的自身优势，但随着大量具有新作用机理的SDHI类杀菌剂的陆续上市，对其市场产生了巨大的冲击。苯并烯氟菌唑、氟唑菌酰胺等。同时根据优势的三唑类杀菌剂上市，也对其市场有一定影响。特别需要注意的是，此前与环丙唑醇混配的核心成分嘧菌酯，在环丙唑醇欧盟退市后，并没有出现销售额衰退，其销售额已由新一代琥珀酸脱氢酶抑制剂氟唑环菌胺混配制剂替代；而南美先正达对苯丙烯氟菌唑的推广也增加了环丙唑醇的销售压力。

6.结论及建议

作为一个已经上市30多年的老产品，环丙唑醇已经处于一个明显的市场衰退期，从欧盟无人应对续展而导致的产品主动退市，及2016年之后各个国家都未有新产品组合出现，说明跨国公司未在环丙唑醇上投入更多的开发精力。而新一代的琥珀酸脱氢酶抑制剂杀菌剂的陆续上市，进一步加剧了环丙唑醇的市场压力。

由此，笔者提出以下建议：

针对对欧盟、拉美、亚太等3个最主要和最有希望突破的市场区域进行调研，寻找合适的合作企业，启动产品投放规划，确定混配活性成分、剂型、作物和相应的合作模式；特别对于混配成分的登记情况，以及相关原药在目的国的登记情况要关注。

企业需要针对全球环丙唑醇的登记选择和规划，启动GLP数据生成计划，同时考虑数据在各个地区的通用性，同时考虑产品中异构体比例。

登记的国家，按照操作可行性，应为：巴西、阿根廷和巴拉圭、东欧等国家，同时充分考虑各大跨国公司的专利问题。

在重点推广地区，考虑到制剂登记授权限制，可以考虑利用当地加工登记便捷的有利条件，投放当地加工的环丙唑醇制剂产品（例如巴西、阿根廷，戊唑醇，丙环唑，苯醚甲环唑在当地均有大量原药登记）。特别的，可以考虑与当地企业合作，通过当地企业加工混配剂型，国内企业提供原药支持，以便降低在各种大宗作物上进行大规模推广的风险，和成本投入。