全球谷物市场需求极大的除草剂——氟氯吡啶酯，市场前景广阔

氟氯吡啶酯是由陶氏益农（现科迪华）开发的除草剂，是合成生长素类除草剂中芳基吡啶甲酸酯类新化学类型中的首个产品，其适用于多种谷物，可防除多种阔叶杂草与恶性杂草，同时具有用量低、土壤中降解快、用药适期长等优点，多年来陶氏益农一直在围绕氟氯吡啶酯进行开发，上市了大量相关混配制剂，市场表现优异。陶氏益农（现科迪华）在中国获得氟氯吡啶酯的全球首个登记......

氟氯吡啶酯的结构式

作用机理

氟氯吡啶酯是合成生长素类除草剂中芳基吡啶甲酸酯类新化学类型中的首个产品，通过模拟植物生长激素大量分泌的作用，引起了特定生长素调节基因的过度刺激，干扰敏感植物的多个生长过程。其经由植物茎叶及根部吸收，通过与植物体内的激素受体结合，刺激植物细胞过度分裂而阻塞传导组织，最后导致植物营养耗尽死亡。加拿大有害生物管理局（PMRA）指出，该除草剂芽后处理后几乎无残留作用，对用药后10个月种植的许多轮作作物，可选择余地大。

与其他商品化的激素类除草剂相比，氟氯吡啶酯与受体的结合方式独特，靶标位点不同，且其与位点间的亲和力更强，尤其是与AFB5的紧密结合使得其用量大幅降低，除草速度更快。氟氯吡啶酯与其他除草剂无交互抗性，可以有效防除抗性杂草，包括对ALS抑制剂类除草剂、草甘膦、三嗪类除草剂等产生抗性的杂草。其被视为防除小麦和大麦等作物田顽固阔叶杂草的新工具。

氟氯吡啶酯高效、广谱，主要用于小麦、大麦、燕麦、黑麦、黑小麦、大豆、芸苔属植物等，防除播娘蒿、荠菜、猪殃殃等多种阔叶杂草和恶性杂草、抗性杂草等。其持效期长，用量少，对后茬作物影响较小。氟氯吡啶酯对作物安全，即使在低温、干旱等不利条件下，也不会影响其安全性，且能保持稳定的防除效果。

合成路线

氟氯吡啶酯公开报道的合成路线有3条,均出自陶氏公司的相关专利.

合成路线一：

以2-氟-4-氯溴苯为起始原料，先用LDA(二异丙基氨基铝)低温下(-70℃)拔氢， 并与硼酸三甲酯反应生成相应的硼酸酯，不经分离用过氧乙酸氧化硼酸酯为2-氟6-氯-3-溴苯酚,随后用碘甲烷将酚羟基甲基化为甲氧基,再使用正丁基锂于-78℃下拔溴并先后与硼酸三异丙酯，乙酰氯，丙二醇反应生成2-（2-氟-4-氯-3-甲氧基苯基）-[1, 3, 2]-二氧硼杂环；最后以醋酸钯为催化剂、DPPB(1,4-双(二苯基膦)丁烷为配体,与4-氨基-3,5-二氯_2_吡啶甲酸甲酯发生suzuki反应生成氟氯吡啶酯 。合成路线如下图：

合成路线二：

以2-甲氧基-3-氟氯苯和4-甲氧基-2-吡啶甲酸甲酯为起始原料, 先低温下(-60℃)将2-甲氧基-3-氟氯苯在丁基锂和氯化锌的作用下制成相应的有机锌试剂，4-甲氧基2-吡啶甲酸甲酯再和氯甲酸苯酯以及该有机锌试剂合成中间体1,收率57%(以4_甲氧基_2_啶甲酸甲酯计),中间体1在甲醇钠的作用下脱去甲酸苯酯基团，合成中间体2,。中间体2之后的合成路线有两种选择,其一是先用硫酰氯氯化羰基，再用盐酸羟胺反应将羰基变为肟，再经乙酸酐脱水芳构化得到氯氯吡啶酯；其二是先将羰基转化为肟，再使用甲磺酰氯保护肟上的羟基再氯化，脱甲磺酸芳构化得氟氯吡啶酯，总收率比另一种选择高 (以4氧基_2_吡啶甲酸甲酯计,合成路线图下图：

合成路线三：

同样以2-甲氧基-3-氟氯苯作为起始原料，先经丁基锂低温拔氢后和硼酸三甲酯反应生成2-氟-4氯-3-甲氧基苯硼酸，收率90%，再以醋酸钯为催化剂，三苯基磷为配体，碳酸钾为缚酸剂，与4-乙酰氨基-3，6-二氯-2-吡啶甲酸甲酯进行suzuki偶联反应生成4-乙酰氨基3-氯-6-(2-氟-4-氯-3-甲氧基苯基)-2-吡啶甲酸甲酯，收率93%，最后在无水氯化氢的甲醇溶液中脱去乙酰基 生成目标产物氟氯吡啶酯,合成路线图下图：

这三个合成路线，最优的为路线三，其具有步骤短，收率高，原料相对易得等优点 虽然其仍需要使用低温正丁基锂的反应条件但仍不失为一条有工业化前景并值得研究的合成路线。

登记情况

2012年，氟氯吡啶酯获得ISO通用名。

在欧盟的登记：

2015年8月5日，氟氯吡啶酯被列入欧盟农药登记条例附录1，有效期至2025年8月5日。目前，氟氯吡啶酯已在欧盟22个成员国取得登记，分别为奥地利、比利时、保加利亚、塞浦路斯、捷克、德国、丹麦、爱沙尼亚、芬兰、法国、匈牙利、爱尔兰、立陶宛、卢森堡、拉脱维亚、荷兰、葡萄牙、罗马尼亚、瑞典、斯洛文尼亚、斯洛伐克等。匈牙利、瑞典是登记资料起草国。

在美国的登记：

2016年，科迪华氟氯吡啶酯原药及2个制剂产品获得美国EPA登记。

2020年3月，科迪华除草剂WideARmatch（氟氯吡啶酯+氯氟吡氧乙酸）获得美国登记，用于小麦防除66种阔叶杂草。同时它还是优秀的抗性管理工具，能与其他类型除草剂桶混，使用简单。

2021年初，科迪华除草剂Rezuvant？（唑啉草酯+氯氟吡氧乙酸+氟氯吡啶酯）获得美国环保署的批准。Rezuvant？可长效防除谷物田地肤、小飞蓬和豚草等难除阔叶杂草，还能防除意大利黑麦草、狗尾草、欧毒麦和野燕麦等抗性杂草。

在加拿大的登记：

氟氯吡啶酯产品早在2014年即获得加拿大登记。

在澳大利亚的登记：

2015年，氟氯吡啶酯原药及其3个制剂产品就获得澳大利亚登记，目前已有多个产品获得登记，应用范围也拓展至非农领域。

在中国的登记：

截止目前，国内共有4个登记证，均为科迪华公司持有，其原药于2014年首次获批临时登记，也是国内首家该原药登记企业，在中国首先上市锐超麦（10%氟氯吡啶酯+10%双氟磺草胺WG），用于冬小麦田，茎叶喷雾防除阔叶杂草。2018年，2018年3月和8月，美国陶氏益农公司分别在中国登记了20%啶磺·氟氯酯水分散粒剂（5%啶磺草胺+15%氟氯吡啶酯，商品名优麦达）和40%氟氯·氯氟吡乳油（1.2%氟氯吡啶酯+38.8%氯氟吡氧乙酸异辛酯）。

专利情况

氟氯吡啶酯尚在专利期内，2007年陶氏益农申请了其化合物专利，这些化合物专利都将于2027年1月到期，具体如下：

PCT专利：WO2007082098，申请于2007年1月12日，2027年1月11日期满；发明名称为6-(Poly-Substituted Aryl)-4-Aminopicolinates and Their Use as Herbicides。

欧洲专利：EP1973881，申请于2007年1月12日，2027年1月11日期满；发明名称为6-(Poly-Substituted Aryl)-4-Aminopicolinates and Their Use as Herbicides。

美国专利：US2007179060，申请于2007年1月12日，2027年1月12日期满；发明名称为6-(Poly-Substituted Aryl)-4-Aminopicolinates and Their Use as Herbicides。

中国专利：CN101360713A，申请于2007年1月12日，2027年1月11日期满；发明名称：6-(多取代芳基)-4-氨基吡啶甲酸酯及其作为除草剂的用途。

市场前景

氟氯吡啶酯作用机理独特，杀草谱广，用药量低，使用灵活，且能够用于杂草抗性治理，对环境友好，是优秀的抗性管理工具。氟氯吡啶酯与很多产品复配，如啶磺草胺、双氟磺草胺等，可延缓其抗性，增加其生命周期，扩大应用领域。氟氯吡啶酯主要用于谷物，全球谷物除草剂市场需求极大，目前科迪华已在很多国家登记和上市，对其寄予很大的希望，其市场前景广阔。有需求的企业可以提前着手规划其登记和市场。